一文盘点外周T细胞淋巴瘤-非特指型的预后模型

作者：春兰秋桂

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外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS），是T淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的一种亚型，发病率占所有NHL的7%左右，占所有非皮肤PTCL的30%左右^[1-2]。PTCL-NOS的中位发病年龄为60岁，大部分患者以淋巴结受累起病，结外受累部位多见于皮肤、胃肠道、骨髓、肺等；70%以上的患者诊断时处于疾病晚期（Ann Arbor Ⅲ-Ⅳ期）；1/3以上患者合并B症状^[2]。PTCL-NOS属于侵袭性NHL，现有治疗方案治疗反应较差、容易复发，5年总生存率约11-58%^[2]。因此，如何在初始治疗前对PTCL-NOS进行精准的预后判断，有效识别高危患者显得尤为重要，本文旨在盘点PTCL-NOS临床常用预后模型，与大家共同学习。

IPI及aaIPI（年龄调整的IPI）模型

为了更好的预测侵袭性NHL患者的长期预后，研究者们对来自美国、欧洲和加拿大的16个研究机构和合作小组、在1982年至1987年初治的侵袭性NHL患者的临床特征进行了统计分析，建立了IPI（国际预后指数）模型，旨在预测患者总体生存期和无复发生存期。

研究结果显示，在2031例所有年龄段的患者中，基于年龄（≤60岁 vs ＞60岁）、分期（I/II期 vs III/IV期）、血清乳酸脱氢酶（LDH）水平（≤正常值上限 vs ＞正常值上限）、体能状态（ECOG评分：0-1分 vs 2-4分）和结外病灶数量（≤1 vs ＞1），确定了IPI模型的4个不同风险组（低危、低中危、高中危、高危），其预计5年生存率分别为73％、51％、43％和26％^[3]。

IPI预后模型

IPI模型不同风险组患者远期预后的差异

另外在1274例≤60岁的患者中，基于分期（I/II期 vs III/IV期）、LDH水平（≤正常值上限 vs ＞正常值上限）和体能状态（ECOG评分：0-1分 vs 2-4分），确定了aaIPI模型的4个风险组（低危、低中危、高中危、高危），其预计的5年生存率分别为83％、69％、46％和32％^[3]。

aaIPI预后模型

aaIPI预后模型不同风险组患者远期预后的差异

基于上述研究，2020年V1版T细胞淋巴瘤的NCCN指南推荐IPI及aaIPI作为预测PTCL-NOS患者的远期预后模型之一^[4]。

PIT

Gallamini A教授等人^[5]为了评估PTCL-U（PTCL未分类）患者的远期预后，回顾性分析了385例该类（其中PTCL-NOS为162例，占42%）初诊患者的临床特征。该研究的多因素分析结果显示，患者年龄＞60岁、ECOG评分为2-4分、LDH水平＞正常值上限和骨髓受累是预测患者总生存率的独立预后因素；基于这4个独立预后因素，研究者们构建了预测PTCL-U患者的新的预后模型，即PIT。

PIT将患者分为4组：第1组为无不良预后因素组，其5年及10年总生存率分别为62.3％和54.9％；第2组为1个不良预后因素组，其5年及10年总生存率分别为52.9％和38.8％；第3组为2个不良预后因素组，其5年及10年总生存率分别为32.9％和18.0％；第4组为3或4个不良预后因素组，其5年及10年总生存率分别为18.3%和12.6％。

PIT预后模型

PIT预后模型不同分组患者远期预后的差异

基于上述研究，2020年V1版T细胞淋巴瘤的NCCN指南推荐PIT作为预测PTCL-NOS患者的远期预后模型之一^[4]。

调整的PIT（modified-PIT）

Went P教授等人^[6]通过免疫组织化学和原位杂交对PTCL-U患者的组织微阵列进行分析，在93例可获得临床数据的患者中，大多数已纳入先前构建PIT模型的研究中。该研究结果显示Ki-67表达的高低与患者预后相关，将其与患者临床特征结合，整合成一个新的预测PTCL-U患者远期预后的模型，即modified-PIT。

modified-PIT中的预后因素包括年龄＞60岁、LDH水平＞正常值上限、ECOG评分2-4分、Ki-67≥80%，与患者远期预后显著相关；进一步研究显示modified-PIT模型在预测PTCL-U患者远期预后中比PIT模型更可靠。

modified-PIT预后模型

modified-PIT具有不同不良预后因素患者远期预后的差异

基于上述研究，2020年V1版T细胞淋巴瘤的NCCN指南推荐modified-PIT作为预测PTCL-NOS患者的远期预后模型之一^[4]。

国际T细胞淋巴瘤项目预后模型

Vose JM教授等人^[7]通过国际T细胞淋巴瘤项目也构建了一个用于预测PTCL-U患者远期预后的模型，该模型基于年龄＞60岁、ECOG评分2-4分、血小板（PLT）计数＜150×10⁹/L这3个危险因素将患者分为4组：组1具有0个危险因素，组2具有1个危险因素，组3具有2个危险因素，组4具有3个危险因素；研究结果显示该模型能有效预测PTCL-U患者的远期预后。

国际T细胞淋巴瘤项目预后模型

基于上述研究，2020年V1版T细胞淋巴瘤的NCCN指南推荐该模型作为预测PTCL-NOS患者的远期预后模型之一^[4]。

国际T细胞项目开发的新的预后模型

Massimo Federico教授等人^[8]回顾性的分析了T细胞淋巴瘤注册计划项目中的311例PTCL-NOS患者的临床特征，构建了一个用于预测PTCL-NOS患者远期预后的模型。该模型基于患者血清白蛋白（ALB）水平＜35g/l、ECOG评分2-4分、分期为III-IV期及中性粒细胞绝对值（ANC）＞6.5×10⁹/L这4个危险因素，将患者分为3组：分别为低风险组（0分；共48例患者，占15％），中度风险组（1-2分；共189例患者，占61％）和高风险组（3-4分；共74例患者，占24％），3组患者的3年总生存率分别为76％、43％和11％。该研究结果提示基于临床变量的新T细胞淋巴瘤评分系统可有效识别出高危PTCL-NOS患者。

国际T细胞项目开发的新的预后模型

国际T细胞项目开发的新的预后模型在训练队列中不同风险分组患者远期预后差异

国际T细胞项目开发的新的预后模型在验证队列中不同风险分组患者远期预后差异

小结

本文中总结的IPI及aaIPI、PIT、modified-PIT及国际T细胞淋巴瘤项目预后模型目前均被2020年V1版T细胞淋巴瘤的NCCN指南推荐用于预测PTCL-NOS患者的远期预后。这也说明目前PTCL-NOS患者缺乏有效的预测远期预后的模型，因此研究者们仍然未停止对于适合预测该类患者远期预后的模型的研究和探索，例如国际T细胞项目开发的新的预后模型。

参考文献：

[1] J O Armitage , D D Weisenburger. New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes. Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. J Clin Oncol. 1998 Aug;16(8):2780-95.

[2] WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissue [M]. 4thed. Lyon: IARCPress,2008:ednp194-195.

[3] The International Non-Hodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med1993;329:987-994.

[4] NCCN Guidelines Version 1.2020. T-Cell Lymphoma.

[5] Gallamini A, Stelitano C, Calvi R, et al. Peripheral T-cell lymphoma unspecified (PTCL-U): A new prognostic model from a retrospective multicentric clinical study. Blood 2004;103:2474-2479.

[6] Went P, Agostinelli C, Gallamini A, et al. Marker expression in peripheral T-cell lymphoma: a proposed clinical-pathologic prognostic score. J Clin Oncol 2006;24:2472-

2479.

[7] Vose JM. International peripheral T-cell lymphoma (PTCL) clinical and pathologic review project: poor outcome by prognostic indices and lack of efficacy with anthracyclines [abstract]. Blood 2005;106:Abstract 811a.

[8] Massimo Federico , Monica Bellei , Luigi Marcheselli, et al. Peripheral T cell lymphoma, not otherwise specified (PTCL-NOS). A new prognostic model developed by the International T cell Project Network. Br J Haematol. 2018 Jun;181(6):760-769.